domingo, 19 de outubro de 2014

Um Pouco Sobre Antibioticoterapia II

Um Pouco Sobre Antibioticoterapia II


Para outras classes, doses, indicações e dicas práticas como dos betalactâmicos apresentados logo a baixo, conheça o "Manual do Interno"



I) Beta-lactâmicos

São antibióticos que agem na parece celular das bactérias. Seu núcleo ativo é o anel beta-lactâmico, responsável pela ligação à PBP (proteínas de ligação de penicilina).
As PBP são enzimas necessárias para síntese de peptideoglicano da parede bacteriana, a inativação destas enzimas bloqueia a produção da parede celular com consequente destruição bactéria. Assim, os beta-lactâmicos são antibióticos bactericidas.
Nas bactérias gram-positivas, os beta-lactâmicos alcançam as PBP facilmente, pois não precisam atravessar canais proteicos (as porinas) como ocorre nãos gram-negativos.

O mecanismo de resistência às penicilinas pode ocorrer basicamente de duas maneiras: 1) alteração estrutural da PBP (que ocorrem em gram-positivos) e 2) inativação enzimática (que ocorre em gram-negativos, por penicilinase e gram-positivos, por produção de beta-lactamase).

1.1) Penicilinas Naturais

1.1.1) Penicilina G ou benzilpenicilina

a) Benzatina (Benzetacil)

Antimicrobiano de uso intramuscular profundo, no quadrante superior lateral da nádega.

Indicações:
·       Profilaxia de doença reumática;
·       Profilaxia de erisipela de repetição;
·       Profilaxia de pneumonia pneumocócica em esplenectomizados
·       Tratamento de sífilis primária, secundária e terciária (exceto neurossífilis);
·       Infecções não graves como faringoamigdalites.

Apresentações

·       Fr. Amp.: 600.000 e 1.200.000UI

Posologia

·       1.200.000-2.400.000 U em dose única
·       Profilaxia febre reumática/erisipela: 1.200.000-2.400.000 U a cada 2-4 semanas
·       Sífilis recente: 2.400.000 U (dividir em duas doses de 1.200.000 U e aplicar em locais diferentes)
·       Sífilis tardia: 2.400.000 U semanalmente por 3 semanas

Obs.: Não se recomenda a diluição com anestésico (Xylocaína), pois por ter potencial arritmogênico (se cair na corrente sanguínea).
Obs.: Reações adversas: erupções cutâneas, reações alérgicas.
Obs.: A administração deve ser lenta, para não entupir a agulha.

b) Cristalina (Penicil-P)

Boa ação contra gram-positivos colonizantes de pele, como o estreptococo, mais muito baixa ação contra o estafilococo.

Indicações:
·       Infecções de partes moles, impetigo, erisipela, escarlatina, faringoamigdalites, celulite, abscessos periamigdalianos (Streptococcus pyogenes);
·       Meningites em RN (S. agalactiae – flora vaginal);
·       Endocardites (S. viridans – flora oral ou S. bovis – TGI ou enterococos). Associar a aminoglicosídeo (gentamicina)*.
·       Sífilis terciária – neurossífilis (Treponema pallidum)
·       Actinomicoses (Actinomyces israelli)
·       Meningite meningocócica e meningococcemias (Neisseria meningitidis). Como o penumoco não é sensível à penicilina cristalina, o tratamento de escolha é ceftriaxona.
·       Infecções de partes moles relacionadas a mordedura de animal (Pasteurella multocida, Peptostreptococcus – pele e partes moles) – é droga alternativa
·       Leptospirose (Leptospira interrrogas) – tratamento de escolha é penicilina
·       Tétano (Clostridium tetani)
·       Farigoamigdalites necrotizantes, Angina de Plaut-Vincent, difetira (Fusobacterium e Corynebacterium – bactéria de boca)

* Pacientes renais crônicos podem não suportar a alta concentração de potássio na penicilina cristalina, sendo necessária a troca por ceftrixona. Se Staphylococcus sp em valva nativa, usar oxacilina + aminoglicosídeo. Staphylococcus sp em prótese valvar, saur oxacilina ou vancomicina (se Oxa-R) + Rimpampicina 6 sem. + aminoglicosídeo 2-4 sem.

Apresentações

·       Fr. Amp.: 1.000.000, 5.000.000 e 10.000.000 UI

Posologia

·       3.000.000 – 4.000.000 U 4/4 ou 6/6h

Obs.: Reações adversas mais comuns: erupções cutâneas, urticária, prurido, diarreia, vômitos.
Obs.: Ajuste para insuficiência renal: Clcr 10-30, intervalo 8-12h, Clcr < 10, intervalo de 12-18h.

c) Procaína (Despacilina)

Penicilina de uso IM. Praticamente em desuso devido ao fato de haver outras drogas com melhor comodidade posológica.

Indicações:
·       Faringoamigalites
·       Escarlatina
·       Erisipela
·       Angina de Plaut-Vincent

Apresentações

·       Fr. Amp.: 300.000 U

Posologia

·       Dose habitual: 1 frasco 12/12h


1.1.2) Penicilina V (Pen-ve-oral)

Espectro semelhante a PenG –autorizada para infecções leves ou moderadas.

Indicações:

·       Usada para evitar benzetacil na profilaxia da febre reumática.
·       Faringites estreptocócicas e impetigo

Apresentações

·       Cp.: 500.000U
·       Solução oral: 400.000/5mL

Posologia

·       400.000 a 500.000 UI 8/8 ou 6/6h

Obs.: A administração oral deve ser realizada em jejum.

1.2) Penicilinas semi-sintéticas

a) Aminopenicilinas

a.1) Ampicilina (Amplacilina)

Antimicrobiano disponível para uso oral e parenteral. No caso de administração oral deve ser usada em jejum. Possui alta concentração biliar (podendo ser usada para infecções abdominais – enterococo G+).
Possui espectro semelhante a penicilina G para os gram-positivos e cobre os seguintes gram-negativos: E. coli, Proteus mirabilis, H. influenzae, salmonella sp, Shigella sp, Neisseria menigitidis, Fusobacterium.

Indicações:

·       Droga de escolha para infecções causadas pelo Enterococcus (associado a aminoglicosídeo)
·       Droga de escolha para meningite por Listeria monocytogenes
·       Infecções orais
·       Boa opção para tratamento de ITU em crianças e gestantes (contraindicação de quinolona)
·       Meningites em crianças e idosos
·       Endocardites
·       Infecções abdominais
·       Portador de Salmonela typhi

Apresentações

·       Cap. Gelatinosa: 250 e 500mg
·       Cp.: 500mg
·       Susp.: 250mg/5mL
·       Fr. Amp.: 500 e 1000mg

Posologia

·       VO: 250-500mg 6/6h
·       IM: 500-1500mg 6/6 ou 4/4h
·       IV: 500-3000mg 6/6 ou 4/4h (infecções graves: 150-200mg/dia 6/6h)
·       Se meningite ou sepse: 150-250mg/Kg/dia ÷ 4-6

Obs.: A ampicilia deve ser diluída em SF0,9%  para admnistração IV, na proporção de 100mg/mL. Ex.: Ampicilina 1g + 10mL de SF0,9% ou ABD.
Obs.: Efeitos colaterais mais comuns: náuseas, vômitos, diarreia e reações alérgicas.
Obs.: Ajuste para insuficiência renal: Clcr 10-30, intervalo entre 8-12h, Clcr < 10, intervalo de 12/12h.

a.2) Amoxicilina (Amoxil)

Aminopeniclina com boa disponibilidade oral (80%), com eliminação renal sob forma ativa. Possui espectro de ação semelhante a ampicilina.
Melhor concentração biliar, secreção brônquica, seios paranasais e ouvido médio.

Indicações:
·       Escolha para trato respiratório superior, sinusites e otites;
·       Pneumonias não graves – observar resistência;
·       Infecções orais – gram-positivos anaeróbios (procedimentos em cavidade oral).
·       Profilaxia de endocardite

Obs.: A amoxicilina faz parte de esquema para tratamento de H. pylori (associada a Claritromicina)

Apresentações:

·       Cap.: 500mg
·       Cp. revest.: 875mg
·       Sups.: 125, 250 e 500mg/5mL
·       Susp.: 200 e 400mg/5mL

Posologia

·       Dose habitual: 500mg 8/8h
·       Penumonia: 500-1000mg 8/8h
·       Profilaxia de endocardite: 2gramas 1 hora antes do procedimento

Obs.: A alimentação não influencia na absorção da amoxiclina
Obs.: Efeitos adversos mais comuns: gases, diarreia, náuseas, urticárias, prurido e eritema na pele,
Obs.: Correção pra insuficiência renal: Clcr 10-30: intervalo de 12/12h, Clcr < 10, intervalo de 24/24h

b) Penicilinas anti-estafilocócicas – Oxacilina (Staficlin N)

São drogas resistentes à ação de penicilinases intrínsecas de estafilococos, mas lembre-se que há bactérias resistentes a estas drogas. O primeiro representante desta classe foi a meticilina.
A oxacilina é uma droga de uso parenteral, de meia vida curta, sendo administrada de 4/4 ou 6/6 horas.
É a droga de escolha para tratamento de infecção por estafilococos meticilino-sensíveis (MSSA ou Oxacilino-sensíveis - OxaS).

Indicações:
·       Infecções de partes moles, abscessos, osteomielites agudas, espondilodiscites (espondilite) bacterianas, penumonias, endocardites estafilocócicas, meningite secundária a TCE aberto.

Obs.: Se infecção adquirida em ambiente hospitalar, preferir Vancomicina, Teicoplamina ou Linezolida, mas se for isolado MSSA, a oxacilina é superior às opções anteriores.

Apresentações:

·       Frasco 500mg

Posologia:

·       Infecções moderadas: 1g IV 6/6h
·       Infecções graves: 2g IV 4/4h

Obs.: A oxacilina deve ser diluída. Adicionar 5 mL de ABD ou SF0,9% e administrar lentamente, por 10 minutos.
Obs.: Em abscessos cerebrais, a flora costuma ser polibacteriana, devendo ser coberto gram-negativos, gram-positivos e anaeróbios.
Obs.: Presença de pneumatocele na radiografia torácica sugere infecção por estafilococo.

c) Penicilinas anti-pesudomonas

No Brasil, as penicilinas anti-pesudomonas estão associadas a inibidores da beta-lactamase.

c.1) Piperacilina (Tazocin) – piperacilina + tazobactam

Peniclina anti-pseudomona (sub-classe: ureidopenicilina).
Apresenta amplo espectro, de penetração em parede celular e maior afinidade por PBPs.
Mantém o espectro contra os gram-positivos da penicilina G e espectro ampliado para gram-negativos (peudomonas, Enterobacteriacae, Haemophyllus, Klebsiella) multirresistentes. É ativa contra cepas de Pseudomonas , E. coli e Klebsiella produtoras de beta-lactamase de espectro estendido (ESBL). Apresenta atividade contra anaeróbios, inclusive Bacterioidis (infecções abdominais).

Indicações

·       Infecções por Pseudomonas aeruginosa (inclusive pneumonias com suspeita de pesudomonas);
·       Infecções abdominais e pélvicas, inclusive nosocomias;
·       Infecção urinária complicada;
·       Neutropenia febril.

Apresentações

·       Fr. amp.: 2000mg piperacilina + 250mg de tazobactama
·       Fr. amp.: 4000mg + 500mg de tazobactama

Posologia

·       4g 8/8ou 6/6h

Obs.: Efeitos adversos mais comuns: hipersensibilidade, toxicidade hematológica, nefrite intersticial, convulsões, distúrbios gastrointestinais. A hipersensibilidade é representada por Rash, edema de glote que, se mantiver a droga, podem evoluir para Steven-Johnson.
Obs.: Ajuste na insuficiência renal: Clcr 20-40, intervalo de 8/8h, Clcr < 20, intervalo de 12/12h

c.2) Tircacilina (Timentin) – Tircacilina + Clavulanato

Penicilina semi-sintética, tipo carboxipenicilina, ativa contra pseudômonas e eneterobactérias resistentes (E. coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Serratia).

Apresentações

·       Fr. amp.: 3000mg de ticarcilina + 100mg de clavulanato

Posologia

·       3g 9/6 ou 8/8h

Obs.: A penetração no SNC é inadequada.
Obs.: Para infusão IV, diluir para 100mg/mL com ABD e infundir em 30minutos.

1.3) Penicilinas associadas a beta-lactâmicos (inibidores da beta-lactamase)

a) Ampicilina + Sulbactam (Unasyn)

Resgata espectro contra bactérias sensíveis à ampicilina produtoras de beta-lactamase: Haemophyllus, Staphylococcus e Streptococcus.
O sulbactam é ativo contra Acinetoabcter baumanii.

Indicações

·       Infecções de trato respiratório superir: sinusite, otite média e amigdalite;
·       Infecções de trato respiratório inferior: pneumonia bacteriana e bronquite
·       Infecções do trato urinário e pielonefrite;
·       Infecções de pele e tecidos moles
·       Infecções gonocócicas

Apresentações

·       Suspensão: 125 + 125mg/5mL
·       Cp. revest.: 187 + 187mg
·       Fr. amp.: 1000 + 500mg (5mL) e 2000 + 1000mg (5mL)

Posologia

·       1-3g 6/6h

Obs.: Efeitos colaterais mais comuns: náuseas, vômitos, diarreia, exantema, uritcária, colite pesudomembranosa.

b) Amoxicilina + clavulanato (Clavulin)

Aumenta espectro para gram-negativos produtores de beta-lactamase: Haemophyllus e Moraxella, mas não resgata atividade contra penumococo resistente (alteração de PBP).

Indicações

·       Infecção secundária a mordedura de animais e humana (Pasteurella multocida)
·       Infecção secundária a acidente ofídico (Morganella morgani).
·       Otites, sinusites, pneumonia comunitária (não usar como primeira escolha em otites e sinusites em que o tratamento inicial deve ser com ampicilina ou amoxicilina)

Apresentações

·       Susp.: 125 + 31,2mg/5mL
·       Susp.: 250 +  62,5mg/5mL
·       Sups. BD: 200 + 28,5mg/5mL
·       Cp. rev.: 500+125mg
·       Cp. rev. BD: 875 + 125mg
·       Amp.: 500 + 100mg (10mL) e 1000 + 200mg (20mL)

Posologia

·       250-500mg 8/8h OU 500-875mg 12/12h

Obs.: Ajuste insuficiência renal: Clcr 10-30, 75% da dose e intervalo de 12h; Clcr < 10: 75% da dose e intervalo de 24 horas
Obs.: Efeitos colaterais mais frequentes: Cefaleia, mal estar, tontura, diarreia, náuseas, vômitos, desconforto abdominal, flatulência.


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